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埃博拉病毒關(guān)鍵蛋白合成機制揭示

    科技日報記者1日從中國農業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫研究所獲悉，該所基礎免疫團隊鄭永輝研究員和王斌博士在國際上首次闡明了埃博拉病毒囊膜糖蛋白的合成機制，相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于近日美國出版的《生物化學(xué)雜志》上。

    據介紹，埃博拉病毒粒子表面的囊膜糖蛋白是介導病毒感染靶細胞的唯一蛋白，因此被認為是疫苗研發(fā)的首選抗原以及抗病毒制劑開(kāi)發(fā)的理想靶標。但其在宿主細胞內的成熟機制尚不明確，該團隊首次揭示并系統闡明了這種關(guān)鍵蛋白在宿主細胞里是怎么進(jìn)行生物合成的，這樣才有望找到不讓其合成的“藥物開(kāi)關(guān)”，也就有望關(guān)閉該病毒感染的大門(mén)。

    埃博拉病毒感染者可引起嚴重的埃博拉出血熱，目前尚沒(méi)有獲得許可在臨床應用的疫苗，也沒(méi)有特效的抗病毒藥物。

    哈獸研科研人員經(jīng)系統研究，發(fā)現內質(zhì)網(wǎng)分子伴侶鈣連蛋白和鈣網(wǎng)蛋白參與了囊膜糖蛋白的成熟過(guò)程。同時(shí)發(fā)現，囊膜糖蛋白的GP2亞基N—糖基化在調控蛋白的表達和病毒組裝過(guò)程中發(fā)揮重要作用。進(jìn)一步研究發(fā)現，GP2亞基的N—糖基化通過(guò)參與蛋白的剪切、蛋白糖鏈的加工、多聚體的形成以及蛋白折疊等多個(gè)過(guò)程而影響病毒的組裝和感染。

    據鄭永輝研究員介紹，病毒必須借助宿主細胞的內環(huán)境來(lái)完成自身蛋白的成熟及病毒粒子的組裝，這是一個(gè)涉及多個(gè)生物學(xué)事件的精密調控過(guò)程，其中任何一個(gè)環(huán)節的異常或缺失都可能導致病毒無(wú)法裝配和感染。本研究闡明了細胞通過(guò)囊膜蛋白糖基化而調控蛋白功能的詳細機理，將為抗埃博拉病毒藥物的研發(fā)提供新的理論依據。